二甲双胍在降糖的同时，其药物本身并不损害肾脏。由于二甲双胍大部分经过肾脏排出体外，故许多患者和医生担心对有肾脏并发症的患者，二甲双胍可能会出现药物 蓄积的现象而导致不良反应或乳酸 酸中毒风险增加。指南规定二甲双胍禁用于GFR<45%，即糖尿病肾病III期之后的患者中。

　但在临床实际应用中，二甲双胍似乎要更为安全，对已有的一些药物研究做了大量汇总分析后发现，在包括最长应用时间达到10年的多项临床研究中，二甲双胍在肾脏禁忌证患者中使用后发生乳酸性酸中毒的频率并不高。一项美国临床研究显示，195例轻度肾功能不全的患者继续使用二甲双胍随访4年后，血清肌酐和尿蛋白较对照组无显著差异。说明临床中只要掌握好二甲双胍的适应症，在轻至中度慢性肾功能不全患者中注意适当减少剂量并密切监测肾功能，就可以继续使用，有效降糖从而减缓肾脏并发症的发生，同时又不会损伤患者的肾功能。